LODESTAR :Rosuvastatine vs. Atorvastatine chez les patients atteints de maladie coronaire
L'essai LODESTAR n'a pas réussi à démontrer que la Rosuvastatine est supérieure à l'Atorvastatine chez les patients atteints de maladie coronarienne.
Méthodologie de l'étude : Etude randomisée, parallèle, en ouvert
Les patients atteints de maladie coronarienne ont été randomisés entre Rosuvastatine (n = 2 204) et Atorvastatine (n = 2 196).
Critères d'inclusion :
• Patients âgés d'au moins 19 ans atteints de maladie coronarienne
Critères d'exclusion :
• Grossesse
• Intolérance aux statines ou utilisation d'un médicament interagissant avec le métabolisme des statines
• Risque de myopathie
• Esperance de vie limitée
• Nombre total de patients : 4 400
• Durée du suivi : 3 ans
• Âge moyen des patients : 65 ans
• Pourcentage de femmes : 27 %
• Pourcentage de patients diabétiques : 33 %
• (LDL-C)moyenne lors de l'inclusion, 86 mg/dL
Principaux résultats :
Le critère principal de jugement : décès cv, AVC, IDM ou revascularisation à 3 ans, était de 8,7 % dans le groupe Rosuvastatine versus 8,2 % dans le groupe Atorvastatine (p = 0,58).
Résultats secondaires :
• La dose de traitement à base de statine à forte intensité a été atteinte chez 70,9 % du groupe rosuvastatine contre 74,0 % du groupe atorvastatine (p = 0,022).
• Taux de LDL-C <70 mg/dL à 3 ans : 62,5 % dans le groupe Rosuvastatine contre 55,2 % dans le groupe Atorvastatine (p < 0,001).
• Décès à 3 ans : 2,6 % dans le groupe Rosuvastatine contre 2,3 % dans le groupe Atorvastatine (p = 0,57).
• Infarctus du myocarde à 3 ans : 1,5 % dans le groupe Rosuvastatine contre 1,2 % dans le groupe Atorvastatine (p = 0,37).
• Instauration d'un traitement antidiabétique : 7,2 % dans le groupe Rosuvastatine contre 5,3 % dans le groupe Atorvastatine (p = 0,031).
• Opération pour cataracte : 2,5 % dans le groupe Rosuvastatine vs 1,5 % dans le groupe Atorvastatine (p = 0,022).
Conclusion :
Chez les patients atteints de maladie coronarienne, la Rosuvastatine n'était pas supérieure à l'Atorvastatine pour prévenir les événements cardiaques indésirables survenant à 3 ans. Ce manque de supériorité a été constatée malgré une fréquence plus élevée de sujets atteignant un taux de LDL-C <70 mg/dL à 3 ans dans le groupe Rosuvastatine par rapport au groupe Atorvastatine.
La Rosuvastatine a été associée à une incidence excessive d'instauration de médicaments antidiabétiques et de chirurugie de cataracte.
Présenté par le Dr. Myeong-Ki Hong lors du Congrès de la Société Européenne de Cardiologie à Amsterdam, Pays-Bas, le 25 août 2023.
COP-AF : la Colchicine pour la Prévention de la Fibrillation Atriale Peropératoire chez les Patients Subissant une Chirurgie Thoracique Non Cardiaque
L'essai COP-AF a montré que chez les patients subissant une chirurgie thoracique majeure non cardiaque, la colchicine n'a pas réduit l'incidence de la fibrillation atriale (FA) péri-opératoire ni des lésions myocardiques postopératoires (MINS) par rapport au placebo.
Description :
L'objectif de l'essai était de déterminer l'effet de la colchicine sur la prévention de la fibrillation atriale périopératoire (FA) ou les lésions myocardiques après une chirurgie non cardiaque (MINS) par rapport au placebo chez les patients subissant une chirurgie thoracique majeure non cardiaque.
Méthodologie de l'étude :
• Etude Randomisée, internationale, multicentrique, en double aveugle
Les patients subissant une chirurgie thoracique non cardiaque ont été randomisée pour recevoir de la colchicine 0,5 mg deux fois par jour (n = 1 608) ou un placebo correspondant (n = 1 601). Le médicament de l'étude a été administré pour la première fois dans les 4 heures précédant l'opération, pour une durée totale de 10 jours. La troponine cardiaque quotidienne a été prélevée les jours postopératoires 1 à 3. Une surveillance du rythme cardiaque a été effectuée selon la routine du site, mais des électrocardiogrammes quotidiens les jours postopératoires 1 à 3 ont été encouragés.
Critères d'inclusion :
• Âge ≥55 ans
• Chirurgie thoracique majeure non cardiaque (à l'exclusion de la transplantation pulmonaire) avec anesthésie générale
• Besoin anticipé d'au moins une nuit d'hospitalisation
Critères d'exclusion :
• FA précédemment diagnostiquée
• Utilisation de médicaments antiarythmiques de classe I ou III
• Impossible de prendre un médicament oral pendant >24 heures après l'opération
• Allergie ou contre-indication à la colchicine (par exemple, débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2)
• Prise actuelle de colchicine
• Dysfonction hépatique sévère
• Anémie aplasique
• Traitement antirétroviral pour le virus de l'immunodéficience humaine
• Nombre total de patients : 3 209
• Durée du suivi : 14 jours
• Âge moyen des patients : 68 ans
• Pourcentage de femmes : 48,4 %
• Pourcentage de patients atteints de maladie coronarienne connue : 8,9 %
• Pourcentage de patients subissant une chirurgie thoracoscopique : 74,7 %
• La lobectomie (63,6 %) était l'intervention la plus courante
• Arrêt du médicament de l'étude, colchicine vs placebo : 17,0 % vs 12,6 %
Résultats principaux :
Critères d'évaluation principaux pour la colchicine vs le placebo :
• Fibrillation atriale périopératoire cliniquement significative (associée à l’angor, à l'insuffisance cardiaque ou à une hypotension symptomatique nécessitant une cardioversion pharmacologique/électrique) : 6,4 % vs 7,5 %, p = 0,22
• lésions myocardiques après une chirurgie non cardiaque (MINS) : 18,3 % vs 20,3 %, p = 0,16
Résultats secondaires pour la colchicine vs le placebo :
• Critère composé de la mortalité toutes causes, des MINS non mortels et des AVC non mortels : 18,7 % vs 20,9 %, p = 0,11
• Infarctus du myocarde : 0,8 % vs 0,9 %, p = 0,69
• Durée de séjour à l'hôpital : 5,0 vs 5,0 jours, p = 0,48
Résultats de sécurité pour la colchicine vs le placebo :
• Critère composé de septicémie et d'infection : 6,4 % vs 5,2 %, p = 0,14
• Diarrhée non infectieuse : 8,3 % vs 2,4 %, p < 0,0001
Interprétation :
L'étude COP-AF n'a pas démontré de réduction de la FA péri-opératoire cliniquement significative ni des lésions myocardiques postopératoires avec la colchicine par rapport au placebo chez les patients subissant une chirurgie thoracique majeure non cardiaque.
La FA péri-opératoire et les lésions myocardiques postopératoires sont plus fréquentes chez les patients présentant des biomarqueurs inflammatoires élevés et ont été associées à de moins bons résultats postopératoires à court et à long terme.
Cela a suscité un intérêt continu pour l'effet cardioprotecteur potentiel de la colchicine, qui pourrait présenter certains avantages.
èBien que négatif, COP-AF fournit les premières données randomisées à grande échelle examinant l'efficacité de la colchicine en chirurgie non cardiaque.
Étant donné la variabilité des sites de surveillance cardiaque postopératoire, avec moins de 50 % des patients subissant un électrocardiogramme les jours postopératoires 3, le nombre d'événements de fibrillation atriale pourrait avoir été sous-estimé. Cependant, leur caractère silencieux suggère qu'ils n'auraient probablement pas été cliniquement significatifs. De plus, la colchicine a été associée à des taux plus élevés d'arrêt du médicament de l'étude, principalement en raison de la fréquence de la diarrhée non infectieuse.
Références :
Conen D, Wang MK, Popova E, et al., au nom des investigateurs COP-AF. Lancet 2023;25 août :
STEP-HFpEF : Effet de la Semaglutide chez les Sujets obèses Atteints d'Insuffisance Cardiaque à FeVG préservée
L'essai STEP-HFpEF a montré que chez les patients obèses atteints d'IC-FEP, la semaglutide sous-cutanée une fois par semaine était supérieure au placebo pour améliorer le poids corporel et les résultats liés à la qualité de vie (QdV) à 52 semaines.
Description :
L'objectif de l'essai était de comparer l'innocuité et l'efficacité de la semaglutide chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (IC-FEP) et obésité.
Methodologie de l'étude :
Les patients ont été randomisés de manière 1:1 pour recevoir soit de la semaglutide sous-cutanée une fois par semaine (n = 263), soit un placebo correspondant (n = 266) pendant 52 semaines.
La randomisation a été stratifiée en fonction de l'indice de masse corporelle (IMC) de base <35 vs ≥35 kg/m2.
Le traitement à la semaglutide a été initié à une dose de 0,25 mg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, et la dose a été augmentée toutes les 4 semaines dans le but d'atteindre la dose d'entretien de 2,4 mg d'ici la 16e semaine.
Critères d'inclusion :
• Âge ≥18 ans
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 %
• Un IMC ≥30 kg/m2
•NYHA II, III ou IV
• Un score résumé clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) <90 points
• Une distance de marche de six minutes ≥100 m
• Au moins un des éléments suivants : pressions de remplissage ventriculaire gauche élevées, taux élevés de peptides natriurétiques avec anomalies échocardiographiques, ou hospitalisation pour IC dans les 12 mois précédant le dépistage plus traitement continu avec des diurétiques ou anomalies échocardiographiques
Critères d'exclusion :
• Changement du poids corporel >5 kg dans les 90 jours précédant le dépistage
• Antécédents de diabète
• Nombre total de participants randomisés : 529
• Durée médiane du suivi : 52 semaines
• Âge médian des patients : 69 ans
• Pourcentage de femmes : 56,1 %
• Poids corporel médian : 105,1 kg
• IMC médian : 37 kg/m2
• Taux basal médian de NT-proBNP : 450,8 pg/mL
• Hospitalisation pour IC dans l'année précédente : 15,3 %
• Médicaments de base : Diurétique : 80,7 %, antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes : 34,8 %, inhibiteur du cotransporteur sodium–glucose de type 2 (SGLT2) : 3,6 %
Résultats principaux :
Les critères d'évaluation co-principaux pour la semaglutide vs le placebo de la base à la semaine 52 :
• Changement dans le KCCQ-CSS : 16,6 vs 8,7 (p < 0,001)
• Changement en pourcentage du poids corporel : -13,3 vs -2,6 (p < 0,001)
Principaux critères secondaires pour la semaglutide vs le placebo :
• Changement dans la distance de marche de six minutes de la base à la semaine 52 : 21,5 vs 1,2 m (p < 0,001)
• Réduction en pourcentage de la base à la semaine 52 du NT-proBNP : -20,9 vs -5,3 (p < 0,05)
• Hospitalisation ou visite urgente pour IC : 1 vs 12 événements (p < 0,05)
• Les événements indésirables étaient similaires
Interprétation :
Les résultats de cet essai montrent que chez les patients obèses atteints d'IC-FEP, la semaglutide sous-cutanée une fois par semaine était supérieure au placebo pour améliorer le poids corporel (environ 11 % de perte de poids supérieure) et les résultats liés à la qualité de vie (QdV) orientés vers le patient, y compris le KCCQ-CSS et la distance de marche de six minutes à 52 semaines. L'essai était insuffisamment alimenté en événements cliniques, bien que des réductions dans l'IC aient été notées. Il s'agit de résultats décisifs et qui soutiennent un essai de plus grande envergure pour étudier l'effet des agonistes du récepteur du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) chez les patients atteints d'IC-FEP et d'obésité.
Une limitation de cet essai est que très peu de patients prenaient des inhibiteurs du SGLT2 au départ. Il n'est pas non plus clair si les améliorations dans les mesures liées à la QdV associées à l'IC étaient dues à la perte de poids (ce qui suggère que d'autres mesures de perte de poids pourraient être envisagées et potentiellement bénéfiques) ou indépendantes de cela.
References:
Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al., on behalf of the STEP-HFpEF Trial Committees and Investigators. Semaglutide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023;Aug 25:[Epub ahead of print].
Presented by Dr. Mikhail Kosiborod at the European Society of Cardiology Congress, Amsterdam, Netherlands, August 25, 2023.
